Clinical trail basic knowledge

今天没有活儿干，早上自己看了看clinical trail的课件，以下纪录一下学习笔记。

一、Clinical Trail的概念

临床试验指在人为条件控制下，以特定人群为受试对象(病人或健康志愿者)，以发现和证实干预措施(药品、特殊检查、特殊治疗手段)对特定疾病的防治、诊断的有效性（包括药品的作用、吸收、分布、代谢、排泄）和安全性（不良反应）。临床试验为比较两种或更多种诊断或治疗措施提供基础；为诊断或治疗结果的正确性提供最大程度的可信性；为观察结果的差异提出有参考意义的结论。狭义的临床试验指药物，尤其是新药在人体进行的I期到IV期新药临床研究，目的是获得新药在人体的药代动力学参数及评价新药临床应用的疗效、适应症和安全性。

常见名词：
Clinical trai：临床试验
Protocal：试验方案
Informed Consent Form：知情同意书
Adverse Drug Reactions（ADRs）：药物不良反应
Adverse Event（AE）：不良事件
Serious Adverse Event（SAE）：严重不良事件

二、Clinical Trail的四个阶段

I期：初步确定临床药理学以及新药对人体的安全性
II期：初步确定新药的治疗作用
III期：治疗作用的确证，进一步确定治疗作用与安全性，评价药物的利益与风险
IV期：新药上市后的应用，考察广泛使用后的药效与不良反应

I期基本内容：
1.Tolerance Study 药物耐受性
2.Pharmacokinetics Study 药代动力学

II期试验方案确定：
1.确定临床重点观察指标：不良反应种类
2.确定剂量：耐药性
3.确定剂量与给药间隔：药代动力
4.确定病人入组条件：不良反应与排尿率

三、各期受试人数估计
1.按照规定进行
2.根据统计学要求计算

其中：
N：受试人数
P1：标准药的有效率
P2：试验药的有效率
α：一类误差
β：二类误差
f(α，β)：通过查表计算

四、药物对照
通过对照的方法确定新药产生的效果差别的原因是来自于药物本身。

1.目的：通过药物对照来证明药物的治疗差别有统计学意义上的差异。
2.分析方法：Hypothesis Test
首先假定两者药效无差异，计算基于无差异的前提下产生这种效果差别的概率（p值），若p值特别小，则说明发生的概率很小。从统计学的角度出发，小概率事件不会发生，然而实际上它却发生了，由此推断假设错误，所以可以拒绝原假设，认为两者药效有差异。通过这种方式来证明疗效不同的原因不是由于概率引起的，因此具有统计学意义。

3.对照试验类型：

4.对照药选择
(1)阳性对照药：目前治疗所用的有效药物
(2)阴性对照药：安慰剂Placebo（一般用于轻症患者，疾病无有效药物）

五.Blind Trail Tech 盲法试验

1.类别
Single Blind Trail Tech单盲:医护人员不设盲，病人设盲，即试验药与对照药外观虽有区别但病人不知哪种为试验药哪种为对照药。单盲法由于药物外观有区别，医护人员无法设盲，因而不能排除医护人员的主观偏倚(Bias)。
Double Blind Trail Tech双盲:前提是能够获得外观与气味等均无区别的A与B两种药，医护人员与病人均不知A与B哪个是试验药或对照药。
Double Blind， Double-dummy Trail Tech双盲双模拟：双盲双模拟法用于A与B两种药的外观或气味均不相同又无法改变时，可制备二种外观或气味分别与A或B相同的安慰剂，分组服药时，服A药组加服B药安慰剂，服B药组加服A药安慰剂，则两组均分别服用一种药物和另一种药物的安慰剂两种药，且外观与气味均无不同，病人与临床医生均无法区别。
Open Label Trail Tech:不设盲（国内指不设对照，常用于IV期）

2.目的：用于减少误差(来自患者、医生、评定者）

医生方面：
知道病人用的是新药或旧药可能会影响到：
评定的偏性（对新疗法的倾向）；
检查病人的频度；
辅助治疗的应用；
护士的关心程度；
暗示的程度对病人病情的影响。

病人方面：
心理作用。知道自己用的是新药或旧药可能会影响到：
对治疗的态度；
对研究的配合；
对问题的回答；
影响病情。

3.方式：由不参与临床试验的人来进行编盲，确定每个人所使用的治疗方案。

注：不是所有的试验都能进行双盲。会存在伦理问题、可操作性问题以及药物反应问题